Avances en la patogénesis del virus de Moquillo en el Sistema nervioso Central y el Tratamiento específico en Perros:

El Rol del suero ACTINMUN NDV

Por el MVZ E.P.A. Rubén López Hidalgo

Resumen:

El moquillo canino, causado por el virus del moquillo canino (CDV) es una enfermedad viral altamente contagiosa que afecta a los perros y a otros carnívoros terrestres y acuáticos, sin afectar a los gatos domésticos.

El moquillo nervioso representa una de las formas más graves de la enfermedad.
La enfermedad de Moquillo se caracteriza principalmente por síntomas digestivos, respiratorios y neurológicos severos.

Este artículo revisa los avances en el tratamiento del moquillo nervioso, con un enfoque en el uso del suero ACTINMUN NDV como un bioterapeútico específico contra el virus de Moquillo.

El suero ACTINMUN NDV es un bioterapeútico innovador que ha mostrado resultados positivos, en México, Colombia, Ecuador, República Dominicana, Perú, Bolivia y otros países, y cuyo principio ACTIVO es el Suero inductor Antimorbillivirus que contienen una inmunglobulina/proteina poco estudiada a nivel molecular pero que ya ha sido usada exitosamente In Vivo en los casos de Moquillo en cualquiera de las diferentes etapas de la enfermedad, teniendo un mejor pronóstico dentro de los primeros 8-10 días de iniciada la enfermedad antes de que el virus entre al sistema nervioso central, y un pronóstico de curación menos favorable, pero aceptable del 30 al 40% en la etapa Neurológica.

El suero inductor antimorbillivirus (ACTINMUN NDV) tiene un efecto antiviral en contra de por lo menos dos miembros de la familia Paramixoviridae; el virus de Distemper canino y el virus que provoca Newcastle Neurológico.

Introducción:

El moquillo canino es una enfermedad multisistémica, linfotrópica y neurotrópica que afecta a los perros y a muchos otros animales exóticos causada por el virus del moquillo canino, un miembro del género Morbillivirus de la familia Paramyxoviridae (Carvalho et al., 2012).

Aunque existen vacunas efectivas, el moquillo sigue siendo una amenaza significativa debido a la ausencia de vacunación o a errores en la estrategia al vacunar a los animales susceptibles.

Considerando lo anterior, los animales son afectados severa y particularmente en las formas neurológicas de la enfermedad (Beineke et al., 2009) en un 30 % de los casos en perros que padecen Moquillo (Manual de enfermedades infecciosas del diplomado de clínica y zootecnia en perros y gatos UNAM).

El moquillo nervioso, que se desarrolla cuando el virus invade el sistema nervioso central (SNC), puede llevar a secuelas neurológicas permanentes o la muerte.

Con el uso del suero ACTINMUN NDV se pretende evitar la aparición o eliminación de las secuelas y la muerte de los perros enfermos de Moquillo.

Patogénesis del Moquillo Nervioso:

El CDV ingresa al SNC por la vía hematógena y el líquido cefaloraquídeo transportado por los linfocitos T en los que se ha fusionado en su membrana celular, resultando en una variedad de manifestaciones neurológicas que pueden incluir mioclonos, convulsiones, ataxia, paraplejía y encefalitis (Vandevelde & Zurbriggen, 2005).

La sintomatología y las lesiones dependen de algunos parámetros como la cepa del virus, la edad y la capacidad inmune del animal infectado, que son críticos para determinar cuán afectado está el SNC.

Con el suero ACTINMUN NDV transferimos inmunidad pasiva de forma artificial al que carece de ella

La patogénesis de las lesiones neurológicas es compleja:

La necrosis en el tejido nervioso ocurre con mayor frecuencia en animales jóvenes e inmunodeficientes infectados por CDV.

Las lesiones desmielinizantes son más frecuentes en perros adultos y animales inmunocompetentes [ 92 ].

La encefalitis causada por CDV se puede describir de cuatro maneras:

(1) encefalitis en perros jóvenes, aguda y grave, con manifestaciones multisistémicas, incluidas las neurológicas;

(2) encefalitis en perros adultos, crónica, con posibilidad de signos neurológicos casuales;

(3) encefalitis de perros viejos;

(4) encefalitis crónica recurrente, esta última de aparición menor [ 93 ].

Patogénesis del Moquillo Nervioso

La patogénesis de las lesiones neurológicas es compleja como la leucoencefalitis desmielinizante que representa la principal consecuencia del moquillo canino en perros con daño directo de la mielina o de las células mielinógenas (desmielinización primaria) y la polioencefalomalacia lo que es posible gracias a las severa inmunosupresión provocada por el virus de Moquillo, involucrando tanto mecanismos directos del virus como respuestas inmunopatológicas del huésped (Tipold et al., 1992).

4.2. Neuropatología de los procesos desmielinizantes:

El CDV tiene tropismo por los tejidos mielinizados del cerebro y la médula espinal en el SNC. A diferencia de otras infecciones neurológicas, las neuronas no se ven afectadas principalmente en la enfermedad del moquillo canino. Por lo tanto, tanto la distribución como la naturaleza de las lesiones difieren de las observadas en la mayoría de los demás casos de encefalitis [ 82 ].

La desmielinización comienza aproximadamente tres semanas después de la infección y es posible gracias a una inmunosupresión grave y la ausencia de proceso inflamatorio [ 19 ], ya que no se observan manguitos perivasculares [ 83 ]. Las lesiones iniciales se caracterizan por hinchazón de las capas de mielina y astrocitos, vacuolización de la sustancia blanca y fagocitosis de la mielina. Una explicación aparente de la desmielinización sería la infección por oligodendrocitos; sin embargo, bajo microscopía óptica se ha observado que la mayoría de las células infectadas en la sustancia blanca son astrocitos [ 84 ].

La mayoría de los estudios de microscopía electrónica coinciden en que la infección de oligodendrocitos es muy rara en el moquillo canino [ 75 , 85 , 86 ]. A pesar de ello, el ARNm del CDV se puede detectar en aproximadamente el 8% de los oligodendrocitos alrededor de las lesiones. En cultivos de células cerebrales caninas se observó una infección temprana con transcripción viral, pero no traducción, estrictamente en oligodendrocitos, lo que resultó en una infección no citolítica y una propagación lenta de una cepa CDV virulenta [ 87 ].

Esto nos permite entender el por qué de los resultados relativamente rápidos obtenidos al aplicar el suero ACTINMUN NDV a perros con Moquillo Neurológico en los que se puede observar clínicamente como estos perros pueden volver a incorporarse, caminar y en muchos casos eliminar los mioclonos recuperando su calidad de vida.
Podemos deducir que unas vez que el virus es eliminado del sistema nervioso central, el estímulo que promueve la respuesta exagerada con inflamación con el consecuente daño nervioso deja de existir y la recuperación puede ser notoria en unos cuantos días.
Cuando el virus de Moquillo no se logra eliminar, la enfermedad continúa su curso y se vuelve irreversible y progresiva

Existen dos hipótesis sobre los mecanismos implicados en el proceso de desmielinización durante la fase aguda de la infección por CDV. La primera hipótesis describe el daño directo de la mielina o de las células mielinógenas (desmielinización primaria) (Figura 1(a)).

Los estudios de ultraestructura mostraron microvacuolación y pérdida de orgánulos en oligodendrocitos infectados. Estas transformaciones morfológicas están precedidas por una disfunción metabólica con una pronunciada disminución de la actividad de la cerebrósido sulfotransferasa (enzima específica de los oligodendrocitos) poco después de la infección [ 88 ].

Además, se ha demostrado una disminución espectacular de la transcripción de mielina en cultivos de células cerebrales infectadas. En general, la infección aguda de la sustancia blanca produce cambios metabólicos que conducen a la desmielinización de los oligodendrocitos [ 19 ].

La segunda hipótesis describe la degeneración mielínica como un resultado posterior durante la infección viral (desmielinización secundaria).

Se ha demostrado en estudios de desmielinización [ 89 ] que el CDV fue capaz de estimular las células de la microglía, lo que dio como resultado una regulación positiva difusa de la expresión del MHC II y de la molécula de adhesión CD44 en la sustancia blanca, lo que puede estar relacionado con la patogénesis de la desmielinización en la fase aguda de la enfermedad del moquillo canino. En última instancia, la activación de las células de la microglía produce la liberación de factores tóxicos como especies reactivas de oxígeno (ROS) (Tipo de molécula inestable que contiene oxígeno y que reacciona fácilmente con otras moléculas de la célula. Es posible que una acumulación de especies reactivas de oxígeno en las células dañe el ADN, el ARN y las proteínas, y tal vez cause la muerte de células) y enzimas proteolíticas, y un aumento de la actividad fagocítica que posiblemente pueda contribuir al daño de los oligodendrocitos y/o a la destrucción de la vaina de mielina [ 19 , 89 , 90 ].

Con respecto a la desmielinización inducida por enfermedades virales en modelos animales, las lesiones inflamatorias en la sustancia blanca se derivan, al menos en parte, de la respuesta inmune intratecal contra el CDV, que infecta predominantemente a los astrocitos [ 19 , 72 ]. Sin embargo, estudios previos examinaron lesiones inflamatorias en la sustancia blanca de perros infectados y se demostró que el CDV posee la capacidad de propagarse a otras áreas del sistema nervioso central (SNC) causando nuevas lesiones [ 19 ].

Por lo tanto, la persistencia viral es la fuerza impulsora detrás de la progresión de la enfermedad [ 91 ].

Esta última afirmación asegura que si el virus de Moquillo es eliminado, el curso de la enfermedad termina allí, y el tejido nervioso puede recuperar sus funciones hasta donde la reparación de estos tejidos será reversible y de acuerdo a esto será la recuperación del perro en cuanto a su futura calidad de vida.

De manera tal, que si se elimina al virus de Moquillo del Sistema nervioso Central con el suero ACTINMUN NDV se detiene el curso de la enfermedad y se puede lograr una gran reparación del dañó provocado hasta donde este sea reversible.

Tratamiento Actual del Moquillo Nervioso

El tratamiento convencional del moquillo nervioso se centra en el manejo sintomático; Vitaminas, hidratación, antibióticos, inmunomoduladores o inmunoestimulantes (aunque estos estén contraindicados en la etapa Neurológica de Moquillo), antivirales de uso humano que no son específicos contra el virus de Distemper, es decir, la mayoría de las terapias son inespecíficas en relación al virus de Moquillo lo que permite que el virus continúe su curso en el cuerpo del enfermo llegando en muchos casos a la etapa Neurológica sin lograr eliminar al virus.

Este enfoque trae consigo resultados insatisfactorios para el Médico y el dueño del perro en la mayoría de los casos, particularmente en casos avanzados de la enfermedad neurológica.

El estudio y comprensión de la patogénesis en Moquillo nervioso nos permite comprender aún más el por qué no deben utilizarse inmunoestimulantes (incluidas las vitamina C y los interferones) ya que promueven la presencia linfocitos que además de servir de vehículo al virus de Moquillo para llegar al sistema nervioso central inducen a una mayor inflamación y destrucción local.

ACTINMUN NDV una Nueva Esperanza

El suero ACTINMUN NDV es un bioterapeutico que contiene una proteína/inmunglobulina poco estudiada a nivel molecular llamada suero Inductor antimorbillivirus desarrollada específicamente para tratar el moquillo, representa un avance significativo en el tratamiento de esta enfermedad. Este suero contiene inmunoglobulinas/proteínas (específicas contra el CDV, proporcionando una inmunidad pasiva aplicada de forma artificial que puede ser crucial en la lucha contra el virus y que realmente hace una gran diferencia al hablar de la implementación de Terapia de apoyo y tratamiento específico contra el virus de Moquillo con el ACTINMUN NDV.

Mecanismo de Acción de ACTINMUN NDV

ACTINMUN NDV, en Teoría trabaja neutralizando al virus del moquillo de forma directa (antiviral ) y potencialmente limitando su replicación a nivel del RNAi y diseminación en el cuerpo y a nivel del SNC cuando el Suero inductor antimorbillivirus logra penetrar a nivel cerebral (lo que ocurre en 30-40% de los casos de moquillo nervioso tratados con ACTINMUN NDV).
De acuerdo a nuestras observaciones, la penetración del suero inductor antimorbillivirus a nivel cerebral resulta ser un asunto muy individual ya en unos perros los resultados positivos son muy notorios entre la 4ta y 5ta aplicación y en otros no hay cambios sin importar que se haya aplicado al inicio de la etapa Neurológica o ya de forma declarada..

El suero ACTINMUN NDV se administra subcutáneamente en la parte interna del muslo cada 8-10 horas, 6 aplicaciones.

La última opción en casos muy graves de Moquillo nervioso que no respondieron a la aplicación subcutánea, es la aplicacion directamente en el líquido cefaloraquídeo a través de la Cisterna magna, en dosis única.

En comparación con los anticuerpos IgG monoclonales o policlonales, el suero ACTINMUN NDV tiene mayor capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que es un aspecto crucial de su eficacia en el tratamiento del moquillo nervioso, ya que al eliminar al virus y al desaparecer los linfocitos en cuyas membranas se han fusionado los virus de Moquillo, también desaparecerá la liberación de citocinas, la presencia de radicales libres de oxígeno (ROS) y esto dará inicio a las recuperación de las células mielogénicas y de la Mielina así como de las láminas de Mielina con la evidente recuperación del animal (cuando el daño es reversible) que podría haber estado postrado con tics nerviosos, mioclonos,hemiplejia, paraplejia, convulsiones, ataxia, delirio, ceguera y/o ausencia de ladrido.

Estudios y Resultados

Los estudios de campo han mostrado que ACTINMUN NDV puede ser eficaz en las diferentes etapas de la enfermedad de Moquillo, con una mejora notable en los síntomas neurológicos en muchos casos. Sin embargo, es importante su administración temprana para maximizar las posibilidades de éxito.

Conclusiones y Recomendaciones Futuras

ACTINMUN NDV ofrece una nueva y prometedora opción en el tratamiento del moquillo respiratorio , digestivo y neurológico.

Aunque se necesitan más estudios para entender completamente la farmacodinamia y la farmacocinética, los resultados preliminares son muy alentadores. La temprana administración del suero ACTINMUN NDV, junto con el manejo sintomático adecuado, puede mejorar significativamente los resultados en perros afectados por esta grave enfermedad.
Conviene mencionar que la mayoría de los casos que atendemos con el suero ACTINMUN NDV son de Moquillo Neurológico por qué los clientes nos buscan cuando no han visto mejora en sus perros tratados con otros fármacos, y aún así, tenemos muchas casos de éxito dentro del margen de un 30-40% de posibilidades de curación que ofrece el suero ACTINMUN NDV en la etapa Neurológica.

Conclusión:

Este artículo proporciona una visión general de la patogénesis del Moquillo nervioso y la neuropatología de los procesos desmielinizantes así como los avances en el tratamiento del moquillo nervioso en perros, destacando el potencial del suero ACTINMUN NDV como una herramienta terapéutica valiosa que conviene aplicar en cualquier etapa de la enfermedad, obteniendo mejores resultados cuando se administra antes de que el virus de Moquillo logre entrar al Sistema nervioso Central y una vez que ha entrado el virus al cerebro, aplicar el suero ACTINMUN NDV también lo más pronto posible para frenar principalmente la leucoencefalitis desmielinizante y polioencefalomalacia al eliminar al virus de Moquillo lo que permitirá acabar con el estímulo desecadenador de la exacerbada respuesta inmune como;
La activación de las células de la microglía que produce la liberación de factores tóxicos como especies reactivas de oxígeno (ROS) y enzimas proteolíticas, y un aumento de la actividad fagocítica que contribuyen al daño de los oligodendrocitos y/o a la destrucción de la vaina de mielina [ 19 , 89 , 90 ].
Al eliminar al virus de Moquillo con el suero ACTINMUN NDV logramos que el perro inicie el camino hacia una recuperación parcial o total y que le permita gozar nuevamente de calidad de vida.

La necesidad de más investigación y ensayos clínicos sigue siendo esencial para optimizar el uso de este valioso Bioterapeútico.
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     Los artículos de Advances in Virology se proporcionan aquí por cortesía de Hindawi Limited.